【第一參賽人/留學人員】周健
【留學國家】美國
【技術領域】生物技術與大健康
【參賽屆次】第4屆
【所獲獎項】入圍
【項目簡介】
由于血液中Xa因子是一種凝血酶形成所必需的凝血因子,研究Xa因子抑制劑對研究抗凝血藥起到關鍵性作用。蛋白質Z(protein Z,PZ)是近年來新發現的一種維生素K依賴性糖蛋白,由肝臟合成分泌后進入循環血液中,作為蛋白質Z依賴性蛋白酶抑制劑(protein Z-dependent protease inhibitor, ZPI)的輔因子,能提高ZPI抑制凝血因子Xa的活性。ZPI是絲氨酸蛋白酶抑制劑Serpin超級家族的一員,SerpinA10,分子量為72000,由肝臟合成分泌。ZPI在PZ的協助下,可形成Xa-ZPI-PZ復合物而使因子Xa在1 min內失去95%以上的凝血活性。本項目通過現代分子生物學基因克隆技術,表達純化出PZ和ZPI,注射到病人體內,達到抑制凝血,抗血栓的作用。 血栓性疾病是臨床上常見的疾病,同時也是致死、致殘率較高的疾病。抗凝藥物經過很多年的發展與改進,最早使用的抗凝藥是上個世紀30年代問世的普通肝素,40年代華法林問世,80年代低分子肝素問世,90年代,靜脈凝血酶抑制劑問世。到了21世紀,一系列新型的抗凝藥物問世,包括2002年上市的靜脈間接Xa因子抑制劑,2004年上市的口服直接凝血酶抑制劑和2008年上市的口服直接Xa因子抑制劑。 目前臨床上可使用的抗凝藥物包括普通肝素、低分子量肝素、維生素K拮抗劑華法林以及戊多糖磺達肝素鈉。 肝素類物質通過與各種血凝級聯相關因子相互作用產生抗凝血效應,臨床上主要用于短期預防血栓形成。肝素類物質還常被限用于住院患者或短期(≤2wk)預防靜脈血栓栓塞性事件。鑒于市場機會較大和現有藥物各有缺陷,制藥公司對新型抗凝血藥物研究與開發的關注和投人已明顯加大。當然,這些抗凝血新藥的療效應至少相當于現有藥物,但安全性必須得到改善,特別是需降低出血風險。
【展開】
【收起】