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近年來，嵌合抗原受體T細胞(CAR T)細胞療法治療血液瘤（如急性B淋巴細胞白血病(B-ALL) 、慢性非淋巴細胞白血病(B-CLL)、非霍奇金淋巴瘤等）的效果尤為卓越。接受CD19 CAR-T細胞治療的急性B-ALL患者的3個月完全緩解率超過80%至90%，對B細胞淋巴瘤的完全緩解率也可以達到約54%。美國迄今已批準5個靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品，中國已批準2個。針對其他抗原(例如CD33或CD123)的CAR T療法也在密集開發(fā)中。雖然CAR-T療法在治療B細胞惡性腫瘤方面取得了較高的完全緩解率，但臨床數(shù)據(jù)顯示，對于接受抗CD19 CAR-T治療的B-ALL患者，12個月復(fù)發(fā)率高達43%至55%，其中20%至30%的復(fù)發(fā)病例的CD19抗原丟失。由于靶抗原丟失，患者無法再選擇用抗CD19 CAR-T進行治療。目前對這些復(fù)發(fā)的患者沒有有效的治療方法，死亡率非常高。這是目前臨床實踐中一個重要的未解決需求。在實體瘤中，免疫治療缺乏靶點：沒有靶點，不能治療。免疫治療的細胞藥物，抗體藥物，或者小分子靶向藥物必須要篩選病人靶點。為解決血液瘤如CD19抗原丟失和實體瘤中免疫治療缺乏靶點的臨床難題，榮瑞醫(yī)藥創(chuàng)造性的開發(fā)出OVV-Drive-CAR-TTM Platform，即：（1）溶瘤病毒基因組中插入編碼IL-12和CD19腫瘤抗原胞外結(jié)構(gòu)域和跨膜結(jié)構(gòu)域區(qū)段，構(gòu)建溶瘤病毒疫苗。在復(fù)發(fā)的沒有CD19靶點的患者腫瘤細胞膜上表達CD19胞外結(jié)構(gòu)域和跨膜結(jié)構(gòu)域區(qū)段，解決靶標問題，把無靶標不能治療的腫瘤，強制變成有靶標可以治療的腫瘤。（2）配對CD19 CAR-T細胞治療, 解決臨床需求難題。在實體瘤中，缺乏靶點的實體瘤也可以用CD19或者其他腫瘤相關(guān)抗原（TAA）標靶，配對用CD19 CAR-T或者其他腫瘤相關(guān)抗原（TAA）的CAR-T（TCR-T）聯(lián)合治療，展示出極大的前景。 【展開】 【收起】